ผู้หญิง (โดยเฉพาะในช่วงมีประจำเดือนและหลังคลอด): ป้องกันเลือดประจำเดือนหรือสารคัดหลั่งหลังคลอดไม่ให้เปื้อนที่นอน ทำความสะอาดง่าย ช่วยลดภาระทางจิตใจ
เจ้าของสัตว์เลี้ยง: ป้องกันขน ปัสสาวะ หรือคราบของสัตว์เลี้ยงจากการปนเปื้อนที่นอน
ผู้ที่เป็นโรคภูมิแพ้: ผ้ากันน้ำที่มีความหนาแน่นสูง-ช่วยป้องกันไรฝุ่นและสิ่งขับถ่ายของไรฝุ่น บรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ กลาก โรคหอบหืด ฯลฯ
สถาบันการแพทย์หรือการพยาบาล: เช่น แผนกจิตเวช ร้านเสริมสวย ศูนย์ดูแลหลังคลอด ฯลฯ เพื่อรักษาความสะอาดของผ้าปูที่นอน ป้องกันการปนเปื้อนของเหลวในร่างกาย และปรับปรุงมาตรฐานสุขอนามัย
กรณีการใช้งานหลักสำหรับผ้าปูที่นอนกันน้ำคือการดูแลผู้ป่วยติดเตียงในระยะยาว- โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับบุคคลที่ไม่หยุดยั้ง (เช่น ผู้สูงอายุ - ผู้ป่วยหลังการผ่าตัด หรือผู้ที่เคลื่อนไหวได้จำกัด) บุคคลเหล่านี้มักมีปัญหาในการควบคุมการถ่ายปัสสาวะและถ่ายอุจจาระเนื่องจากสาเหตุทางกายภาพ ทำให้ที่นอนเปื้อนปัสสาวะ เหงื่อ ฯลฯ ได้ง่าย หากไม่ทำความสะอาดอย่างทันท่วงที ไม่เพียงแต่ทำให้อายุการใช้งานของที่นอนสั้นลงเท่านั้น แต่ยังอาจเพาะเชื้อแบคทีเรียซึ่งส่งผลต่อสุขภาพผิวอีกด้วย ผ้าปูที่นอนกันน้ำจะแยกของเหลวออกจากพื้นผิว โดยเพียงแค่เช็ดหรือซักเพื่อรักษาความสะอาด ลดความยากในการดูแลได้อย่างมาก นอกจากนี้ การออกแบบแบบพันรอบทั้งหมดหรือบางส่วน-สามารถคลุมด้านบนและด้านข้างของที่นอนได้ ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการปนเปื้อนอีกด้วย